“自由基就是衰老的元兇！”皮膚松弛、暗淡、體力減弱……這些全部都是自由基的鍋！在這個自由基人人喊打，人人都沾點“抗氧化”的時代，許多商家紛紛表示：來點抗氧化劑不？但真相可能是：補充抗氧化劑其實挽救不了氧化損傷！
這就要請出開創性研究自由基理論的主人公——Barry Halliwell教授來為我們解答。可以說，如今被大肆吹捧的、以抗氧化和抗糖為基礎和主體的抗衰理論，大部分都是在他研究的基礎上提出的。 圖注：Barry Halliwell教授——新加坡國立大學楊潞齡醫學院生物化學系，高級副校長兼教務長辦公室高級顧問，2021年度引文桂冠獎(CitationLaureate)得主。
時光派第五屆衰老干預論壇將于今年11月開幕，我們有幸邀請到了這位來自新加坡國立大學的Barry Halliwell教授來作科學講座。不過在這之前，我們先來了解膜拜一下教授與自由基的故事。
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1949年出生的Barry Halliwell教授如今即將75歲，而他和自由基理論的結緣還得從他20歲時說起。 20歲的Halliwell在牛津大學榮獲生物化學一級榮譽學士學位后（相當于國內大學GPA 3.7+，均分90分以上），開始研究植物化學。 圖注：Barry Halliwell教授博士畢業論文封面及畢業合影，猜猜哪個是他？（歡迎大家在評論區無獎競答！）
Halliwell在一次觀察植物光呼吸時發現，植物自身細胞器很容易產生一種具有強氧化性的過氧化氫（H2O2），這種活性氧會損傷植物正常的光合作用，使產物的輸送出現錯誤。這個發現馬上引起了Halliwell對“活性氧”的興趣。 這興趣一起便是大半生的堅持，畢業后，他毅然決定繼續探索H2O2和其他“活性氧”，彼時，雖然距離1956年自由基衰老理論的提出已經過去了快20年，但自由基學說還是無人問津的“小眾”新興領域。 “在（當時的）自由基領域，許多對基本化學概念一無所知的科學家發表了許多垃圾文章。”Barry Halliwell教授如是說[1]。 那時的自由基研究不僅少，還飽受許多科學家的質疑和嘲諷，且都在化學領域，衰老與自由基的研究。此時，Halliwell的出現就仿佛打開了新世界的大門。 在此之前，很少有科學家將人類疾病與自由基理論聯系起來，而Halliwell開創性地探索了自由基的產生機制和對炎癥、心血管疾病、神經系統疾病等等的影響。 他的探索推動自由基理論的重心進入衰老與疾病領域。自他之后，自由基與衰老和疾病的研究“爆炸式”翻倍增長，引來了越來越多學者的注意。自由基衰老理論才得以被一次次證實、豐富和完善。 在基礎研究之余，Barry Halliwell教授還與同為生物化學專家的John M. C. Gutteridge合著了《?生物學和醫學中的自由基》，現已出版第五版（引用超過34580次），被認為是自由基領域的權威著作。 圖注：《生物學和醫學中的自由基》第五版封面
可以說，自由基能夠從“小眾”到“出圈”，離不開自由基衰老領域的權威和先驅——Barry Halliwell教授！
自由基衰老理論逐漸“開枝散葉”，如今，自由基的理論和研究已經擴展和延伸到了方方面面，包括信號傳導、新陳代謝、營養、疾病和衰老等等，那么它是如何“危害”我們的身體的呢？
所謂自由基，其實就是我們身體的細胞與氧氣進行各種反應時，產生的一些含有“未配對電子”的活性氧（ROS），它們是一些含有氧原子但比氧氣本身更“活躍”的有強氧化性的分子。自由基與生俱來，無處不在，我們每一次呼吸都會產生自由基。 而一個分子如果要穩定組合，它們外圍的電子就必須配對，因此，有“未配對電子”的自由基就十分不穩定[2]，它們極易與各種分子發生“氧化反應”。 在體內，適量的自由基能夠幫助增強免疫功能、維持皮膚和組織結構和肝臟解毒等，?對止血過程也至關重要[3]。但外界環境中的陽光輻射、污染、農藥和不良習慣等都會使人體產生更多活性氧自由基，自由基的產生一旦過剩，危害不可小覷。 這些過剩的自由基太過“自由”，就像失去管教的熊孩子，就會造成許多氧化損傷：破壞細胞膜、?蛋白質和基因，導致衰老和相關疾病的發生，包括帕金森癥、阿茨海默癥、癌癥、、糖尿病、退行性關節病、老年癡呆癥和退行性眼病等等。 圖注：自由基的危害
為了解決氧化損傷造成的衰老問題，抗氧化一直是許多人熱衷的抗衰方法，但Halliwell教授認為，抗氧化劑只能用于預防，而不能作為一種修復氧化損傷的手段[4]。它們只能降低氧化損傷出現的概率，但并不能修復和降低已經出現的氧化損傷。
對此，教授提出，改善飲食控制血糖和體重以及堅持運動這些健康的習慣能夠提高我們身體自身對氧化損傷的修復能力，是更具“性價比”的選擇。
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盡管抗氧化劑在某些方面“不行”，但它們也是Halliwell教授的研究對象之一，因為除了不擅長修復氧化損傷，它們在其他氧化問題上仍然非常有潛力，如癌癥、心血管疾病、以及阿爾茲海默癥和帕金森病等神經退行性疾病[4]。
目前，馬上就要75歲的Barry Halliwell教授的研究重點漸漸轉移到確定人類飲食最重要的抗氧化劑、新抗氧化劑的開發、探索抗氧化劑在疾病中的作用，特別是阿爾茨海默病和其他腦部疾病等方面。 比如，近幾年，Halliwell教授發現，以麥角硫因為代表的某些活性硫物質可能是重要的抗氧化劑。 麥角硫因是常見于蘑菇?和?豆類等食物中的天然抗氧化劑，具有護眼、?保護大腦健康及改善認知功能、?促進細胞生長及增強免疫等多種功能[5]。與其他無效的抗氧化劑不同，它可以進入細胞，清除細胞內產生的自由基。 圖注：麥角硫因多來源于真菌類食物中
研究證明，麥角硫因在體內分布廣泛，并且會隨年齡的增長而下降，并與許多衰老相關疾病相關，如心血管疾病和老年癡呆等[6]。
教授的研究發現，補充麥角硫因能夠幫助維持大腦的功能，保護大腦免受氧化應激損傷，甚至能夠促進神經再生[7; 8]。因此，教授至今還在持續鉆研麥角硫因的抗衰機制。 此外，Halliwell教授也一直處于開發抗氧化劑和檢查技術的最前沿，還開創了抗氧化劑可以在胃腸道內發揮作用的概念。 當然，就目前關于自由基和抗氧化的研究來看，這些也許還遠遠不夠，未來還有很多問題等待Barry Halliwell教授和其他科學家不斷探究和解答。
想對自由基氧化損傷與衰老的機制有更全面和深入的了解嗎？想要了解教授近期麥角硫因研究細節嗎？
2024年11月1~3日，時光派第五屆衰老干預論壇即將盛大開幕！你不僅能夠了解到長壽前沿進展、全球前沿長壽科技，還能與Barry Halliwell教授面對面交流！教授將會為我們重新審視探討氧化損傷與身體內源性抗氧化系統的平衡，還能指導我們掌握更科學、合理的抗氧化手段
